近日，中國科學技術大學教授梁高林課題組利用細胞內組裝-解組裝螢光素納米粒子的策略，實現(xiàn)體內外脂肪酸酰氨水解酶（FAAH）活性的持續(xù)跟蹤，并在構建有腫瘤模型的小鼠體內驗證了其優(yōu)異的腫瘤持續(xù)生物自發(fā)光成像效果。該研究成果發(fā)表在6月27日的《美國化學會-納米》（ACS Nano, 2016, DOI: 10.1021/acsnano.6b03412）上，論文共同第一作者為中國科大博士后袁月和南京醫(yī)科大學博士王富強。
FAAH屬于絲氨酸水解酶家族，能降解人體內大麻素，維持神經(jīng)系統(tǒng)的正常功能。體內過表達FAAH會導致嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)紊亂綜合癥，而治療策略則是使用FAAH的抑制劑。由于神經(jīng)系統(tǒng)疾病往往是慢性的和長期的，因此長期跟蹤一種FAAH抑制劑的效果（或者FAAH的活性）顯得十分重要。目前評價FAAH活性的方法需要取出小鼠組織、勻漿并用色譜的方法檢測FAAH的降解產(chǎn)物，費時、費力并且不直接。正電子斷層掃描（PET）可以對FAAH活性進行直接成像分析，但是PET示蹤劑的半衰期不到2小時。生物自發(fā)光成像的方法已經(jīng)被用于FAAH的活性檢測，但是螢光素的半衰期不到30分鐘，即使采用納米包裹的策略，其半衰期也不超過5小時。
梁高林課題組利用最近自己課題組發(fā)展起來的“智能”組裝-解組裝策略（Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 9700-9704；ACS Nano 2015, 9, 761-768；ACS Nano 2015, 9, 5117-5124），合理設計了一個潛在的螢光素小分子1，該分子進入細胞后立即組裝成螢光素納米粒子，在FAAH的作用下，納米粒子緩慢解組裝并釋放出螢光素，實現(xiàn)對FAAH活性持續(xù)成像分析。動物實驗結果表明，該策略可實現(xiàn)腫瘤內FAAH活性長達2.5天的持續(xù)成像，并且沒有對模型小鼠產(chǎn)生毒性。該探針1有望用于臨床，用于體內篩選FAAH抑制劑或者其相關疾病的診斷。
上述研究得到蘇州納米科技協(xié)同創(chuàng)新中心、合肥物質科學技術中心重要項目培育基金、合肥大科學中心、重點高校基礎研究基金、博士后基金和國家自然科學基金的資助。
